能适度延缓疾病，阿兹海默症新药「Lecanemab 侖卡奈单抗」获FDA批准

阿尔茨海默病新药可适度延缓疾病「Lecanemab 仑卡奈单抗」获FDA批准 专家意见 阿尔茨海默病新药可适度延缓疾病「Lecanemab 仑卡奈单抗」获FDA从美国获得批准ABC电视网   伊佳奇  2023-01-07 分享 传送 A 美国联邦食品和药物管理局（FDA）2023年1月6日加速批准（Accelerated Approval pathway）阿尔茨海默病新药Lecanemab(仑卡奈单抗)，商品名称为Leqembi。但百健及其日本合作伙伴卫采Eisai前年2021年6月7日获得FDA经批准的阿兹海默新药Aduhelm，但医界和市场对药品安全性存在疑虑，Lecanemab同样的命运是否会成为公众关注的焦点。

卫采于2022年12月22日在中国宣布，Lecanemab伦卡奈单抗注射液在中国提交的上市申请已被中国食品药品监督管理局审查中心接受，其适应症为轻度阿尔茨海默病和轻度认知障碍（MCI）改进治疗。至于何时向台湾省卫福部申请上市许可证，还得等待卫采在台湾省公司的宣布。

FDA对Lecanemab去年12月29日，国会没有批准Aduhelm提出审计、定价和营销「不符合规范的行为充满了不符合规范的行为」（rife with irregularities）报告的影响。虽然Lecanemab脑肿胀和出血也有治疗风险，但FDA根据去年11月发表的临床试验结果，Lecanemab在一定程度上减缓了阿尔茨海默病轻度受损患者的认知能力下降，加快了批准Lecanemab。

由民主党领导的众议院监督改革委员会和能源和商务委员会对联邦食品药品管理局进行审计、定价和营销Aduhelm报告指出，其过程「充满了不符合规范的行为」，审核前与药厂接触，不遵守FDA内部指导和惯例提出了八个疑问。

主导Lecanemab美国开发的卫生采摘批发价（a wholesale price）该药物每年定为2.65万美元Leqembi联邦医疗保险的名称销售（Medicare，俗称红蓝卡，尚未决定是否支付Lecanemab。

2022年1月11日，联邦医疗服务中心（Centers for Medicare and Medicaid Services，CMS）决议，红蓝卡Aduhelm与正在开发的类似新药相比，付款对象仅限于参加合格临床试验的患者，Aduhelm只适用于少数制，只适用于少数患者，是否适用Lecanemab，引起各界关注。

2022年7月，百健和卫采正式向FDA申请Lecanemab加快审批。基于一种药物有望比现有药物更有效地帮助患有严重疾病的患者，FDA为了迅速将药物推向市场，可以加快批准。

图/阿尔茨海默病会大大削弱患者的生活能力，对亲属产生毁灭性的影响。photoAC by 城砂正春

FDA比利神经科学部主任·邓恩博士（Dr. Billy Dunn）声明中说：

❝；阿尔茨海默病会极大地削弱患者的生活能力，对亲属产生毁灭性的影响。❞

Lecanemab该治疗方案是影响阿尔茨海默病潜在疾病过程的最新治疗方法，而不仅仅是疾病的症状。如果这些试验证实该药物具有临床效益，FDA可以通过传统的药物审核方法进行批准。但是，如果验证试验没有显示好处，FDA监管程序可以促进药物退出市场。

Lecanemab它是一种单克隆抗体，目标是老年痴呆症患者大脑中积累的淀粉蛋白，而不是治愈（not a cure），但通过阿尔茨海默病的标志β淀粉蛋白结合起作用。这种抗体每两周静脉注射一次，剂量根据患者体重确定，每公斤注射10毫克。

FDA声明称，基于临床试验参与者观察到的淀粉斑块减少，FDA批准了Lecanemab。参与者(安慰剂组)未接受治疗，淀粉斑块未减少。

《新英格兰医学杂志》于去年11月下旬发表（New England Journal of Medicine）上述临床试验结果发现，在18个月内接受lecanemab早期老年痴呆症中淀粉蛋白的标记物减少，认知能力下降比未接受治疗的患者(安慰剂组)慢27%。本研究由百健和卫采资助。

结果还显示，给予Lecanemab作为静脉输注的测试参与者，约6.9%的受试者因不良事件而停止测试，而给予安慰剂的比例为2.9%。总的来说，14%Lecanemab安慰剂组和11.3%有严重不良事件。

Lecanemab组中最常见的不良事件是静脉输注反应和磁造影（MRI）脑肿胀、脑出血等异常，称为淀粉蛋白相关图像异常（ARIA, amyloid-related imaging abnormalities），这可能危及生命。

ARIA「最常见的表现是大脑特定区域的短暂肿胀（脑肿胀），通常随着时间的推移而循环，并可能伴有大脑内部或表面的小出血点（脑出血）。」

一些感染ARIA人们可能没有症状，但偶尔会导致住院或持续受伤。APOE在基因人群中，ARIA它似乎更频繁，这可能会增加患阿尔茨海默病或其他认知疾病的风险。研究表明，在APOE四非携带者中，ARIA「数量不常见」。

FDA该药物的处方信息与相关信息相关ARIA的警告。

试验结果还显示，Lecanemab0.7%左右的参与者和安慰剂组0.8%的参与者死亡，相当于Lecanemab6人死亡，7人死于安慰剂组。

图/仅为情境图，取自Pexels

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认知能力下降叫临床认知评分（CDR-SB）它是一个18分制的量表，得分越高，损伤程度越高。它测量认知功能，如记忆、判断和解决问题。

阿尔茨海默病正在接受Lecanemab治疗组平均恶化1.21分，未接受治疗组平均恶化1.66分，差异为0.45分。

近1800名50-90岁的早期阿尔茨海默病患者参加了这项测试，其中约一半接受了这项测试Lecanemab治疗，另一半是安慰剂组。

美国阿尔茨海默病协会FDA欢迎决定。基于2021年FDA审核Aduhelm当协会主动游说并发布广告希望时FDA应考虑美国650万阿尔茨海默病患者及其家属，尽快通过，最终基于安全、价格等因素，Aduhelm上市遇到了很大的阻力，联邦医疗服务中心缩小了美国联邦医疗保险的支付对象，有了以往的教训，阿尔茨海默病协会的行为略有保留，协会总裁兼首席执行官Joanne Pike以名义发表欢迎新闻稿。

美国有线电视访问佛罗里达大西洋大学施密特医学院脑健康中心阿尔茨海默病预防诊所主任（director of the Alzheimer’s Prevention Clinic in the Center for Brain Health at Florida Atlantic University’s Schmidt College of Medicine.） 撒森博士（Richard Isaacson）指出，对于FDA加速批准lecanemab，出乎意料的是，他会优先考虑安全，并使用它lecanemab。

他表示，lecanemab它可以成为他帮助患者对抗阿尔茨海默病的工具箱「另一种工具」。  

撒森博士说，因为这种药不适合所有人，所以他会用正确的剂量和非常仔细的监测来开这种药。

他会先对APOE4.进行基因检测。撒森博士说，如果有人有副作用，如果有人服用血液稀释药物，如果有人有问题，患者需要与治疗医生讨论，患者需要立即寻求医疗援助。

参考资料：

1. FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer’s Disease Treatment

FDA For Immediate Release:

January 06, 2023

2. Alzheimer’s drug lecanemab receives accelerated approval amid safety concerns

CNN By Jacqueline Howard and Brenda Goodman, Updated 5:15 PM EST, Fri January 6, 2023

3. Breaking: FDA clears second Alzheimer's drug in 'foundational spark' for field

Kyle LaHucik Associate Editor January 6, 2023 02:19 PM EST

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(本文作者是认知综合护理专家、长照、认知政策研究者)